Implicações do diagnóstico genético pré-implantação na análise dos erros inatos do metabolismo na prática clínica
Palavras-chave:
Criança, Disfunções Metabólicas, Pré-Natal, Pesquisas com Embriões, Recém-Nascidos, Reprodução AssistidaResumo
Os erros inatos do metabolismo (EIMs) são doenças hereditárias caracterizadas por alterações metabólicas que impedem a homeostase do organismo saudável, sobretudo em recém-nascidos e crianças. O desenvolvimento de tecnologias de genética associadas a reprodução assistida garante que hoje seja possível o diagnóstico de características genéticas de um embrião com intuito de verificar o risco de transferência de mutações que causam os EIMs. O objetivo desta revisão é avaliar o valor do diagnóstico genético pré-implantacional (PGD - Preimplantation Genetic Diagnosis) e seu uso para identificar mutações de EIMs em embriões, além de sua efetividade para a aplicação na prática clínica. As análises dos estudos permitiram compreender que o PGD é um teste genético para diagnóstico eficaz dos EIMs e outras doenças genéticas. Entretanto, ainda são necessários outros estudos com maior enfoque nos EIMs para se possa confirmar o PGD como técnica totalmente eficaz na prática clínica.
Referências
DESTOUNI, A.; et al. PGD for glycogen storage disease type IV: birth of healthy twins following successful clinical application of a mutation-specific protocol. Pretanal Diagnosis, v. 30, n. 2, p. 180-182, 2010.
GHOSH, A. Diagnosing childhood-onset inborn errors of metabolism by next-generation sequencing. Archives of Disease in Childhood, v. 102, p. 1019-1029, 2017.
KUPIER, D.; et al. Developmental outcome of 9-year-old children born after PGS: follow-up of a randomized trial. Human Reproduction, v. 33, n. 1, p. 147–155, 2018.
MARAMBIO, J.T.A.; ALCANTARA, M.J.S. Ethical Problems with the Preimplantation Genetic Diagnosis of Human Embryos. Acta Bioethica. v. 24, n. 1, p. 75-83, 2018.
MINASI, M.G.; et al. Genetic diseases and aneuploidies can be detected with a single blastocyst biopsy: a successful clinical approach. Human Reproduction, v. 32, n. 8, p. 1770–1777, 2017.
NATESAN, S.A.; et al. Live birth after PGD with confirmation by a comprehensive approach (karyomapping) for simultaneous detection of monogenic and chromosomal disorders. Reproductive Biomedicine Online, v. 29, n. 5, p. 600–605, 2014.
RECHITSKY, S.; et al. First systematic experience of preimplantation genetic diagnosis for single-gene disorders, and/or preimplantation human leukocyte antigen typing, combined with 24-chromosome aneuploidy testing. Fertility and Sterility, v, 103, n. 2, p.503-512, 2015.
ROMÃO, A.; et al. Apresentação clínica inicial dos casos de erros inatos do metabolismo de um hospital pediátrico de referência: ainda um desafio diagnóstico. Revista Paulista de Pediatria, v. 35, n. 3, p. 258- 264, 2017.
SAUDUBRAY, J.M.; GARCIA-CAZORLA, A. Clinical Approach to Inborn Errors of Metabolism in Pediatrics. Inborn Metabolic Diseases, 6th. p. 3–70, Springer, 2016.
SIMPSON, J.; RECHITSKY, S. Preimplantation Diagnosis and Other Modern Methods for Prenatal Diagnosis. Genetic Steroid Disorders, v. 165, n. (Pt. A), p. 124-130, 2017.
SMEETS, H. J.; et al. Preventing the transmission of mitochondrial DNA disorders using prenatal or preimplantation genetic diagnosis. Annals of the New York Academy of Sciences, v.1350, n. 1, p.29-36, 2015.
WATERS, D.; et al. Global birth prevalence and mortality from inborn errors of metabolism: a systematic analysis of the evidence. Journal of Global Health, v. 8, n. 2, nov. 2018.
